Биологическая совместимость HLA и невынашивание беременности

Для зачатия и обычного течения беременности очень главно, чтоб иммунная система мамы верно реагировала на появление эмбриона не отвергала его. За реакцию био сопоставимости отвечают особые гены HLA(Human Leukocyte Antygen). При определенных их сочетаниях у мамы и отца грядущего малыша беременность может прерваться. Как выявить иммунологическую несопоставимость?Как предотвратить ее суровые последствия и сохранить беременность? Роль системы тканевой сопоставимости человекаСистема био(тканевой)сопоставимости жителя нашей планеты(HLA)II класса исполняет в организме ряд главных защитных функций: -иммунный ответ на внедрение инфекции; -удаление из организма опухолевых клеток; -развитие обретенного иммунитета. Термин «HLA»(Human Leukocyte Antigen)употребляется в связи с тем, что все антигены(белки)данной системы размещены на поверхности лейкоцитов. За работу HLA отвечают три гена, локализованные на кратком плече 6-й хромосомы: DRB1, DQA1, DQB1. Каждый ген представлен 2-мя вариациями(аллелями), унаследованными от родителей: один – от папы, иной – от мамы. В генах закодированы определенные признаки. Если аллели различные(гетерозигота), то проявляется «сильный»(доминантный)признак, ежели однообразные(гомозигота)- «слабый»(рецессивный). Имеется чрезвычайное обилие(около 3000)аллелей генов HLA. Предрасположенность к аутоиммунным заболеваниямКак мы теснее произнесли, система гистосовместимости HLA отвечает за иммунный ответ. Обратной стороной ее работы могут стать аутоиммунные процессы – синтез защитных антител на собственные клеточки и их разрушение.В истиннее время установлена причастность определенных вариантов HLA-генов класса II к развитию таковых аутоиммунных болезней, как сладкий диабет(СД)1 типа, ревматоидный артрит, хворь Крона, язвенный колит, системная красноватая волчанка, аутоиммунный гепатит, атопический дерматит, аутоиммунный тиреоидит и прочие.Одними из первых проявлений аутоиммунных расстройств могут стать бесплодие и невынашивание беременности из-за поражения своими антителами разных антигенов репродуктивной и эндокринной систем: яйцеклеток, сперматозоидов, половых гормонов и прочие.Биологическая сопоставимость и имплантация зародышаСистема гистосовместимости, даже при неимении аутоиммунных болезней, влияет на зачатие, имплантацию(внедрение эмбриона)и течение беременности. Зародыш, образующийся опосля слияния мужской и женской половых клеток, имеет на собственной поверхности особые белки – антигены. Для обычной имплантации очень главна их «чужеродность». Появление «белков-незнакомцев» эмбриона запускает в организме мамы особенные иммунные реакции, направленные на сохранение беременности: блокируются особые NK-клетки-киллеры(убийцы), которые могут спровоцировать выкидыш.Необходимая «чужеродность» антигенов может появиться у эмбриона лишь в том случае, ежели HLA-гены мамы и отца различаются друг от друга. Совпадение неких аллелей HLA-генов(полное совпадение посещает у недалёких родственников)ведет к появлению HLA-гомозиготного плода, что является неблагоприятным фактором для обычного течения беременности.HLA-гены и невынашивание беременностиВ заключительнее время установлено: чем больше у брачной пары совпадений по аллелям HLA-генов, тем выше возможность прерывания беременности. Треть брачных пар с обыкновенным невынашиванием имеют 2-3 совпадения. При наличии 4-х и более схожих аллелей повторные выкидыши и безуспешные пробы ЭКО приключаются у большинства пар. Большое число совпадающих антигенов HLA II класса приводит к неимению достаточного иммунного ответа у мамы. Эмбрион не распознается как плод, а воспринимается как скопление собственных модифицированных клеток, против которых иммунная система начинает работать на ликвидирование.Это вызывает некроз в плодовых оболочках и раннее прерывание беременности. Таким образом, несовпадение супругов по HLA-антигенам и отличие антигенов зародыша от материнских HLA-белков являются необходимыми для сохранения беременности факторами.Важное значение для вынашивания имеет не совсем лишь число совпадений, но и набор аллей у каждого из супругов. Так, в парах с 3-мя и более выкидышами выявлено увеличение числа неких аллелей: у дам – DQB1 0301, 0501, 0602; у парней – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Также при повторных выкидышах снижается частота встречаемости аллелей DRB1 03 и DQB1 0303 как у дам, так и у парней, что разговаривает о их защитном эффекте на течение беременности.Кроме того, установлено, что определенные аллели могут нарушать процесс сперматогенеза у парней и влиять на качество половых клеток, что потом сказывается на полноценности эмбриона.Обследование на HLA-совместимостьИсследование HLA-совместимости не входит в метод первичного обследования бесплодных пар. Его советуют проводить лишь у супругов с обыкновенным невынашиванием беременности, также опосля 2-х и более безуспешных попыток ЭКО. Биологическая несопоставимость партнеров по генам HLA класса II быть может констатирована, ежели у обследуемых выявлено великое число совпадений(четыре и более – из 6 вероятных)по генам DRB1, DQA1, DQB1.При недоверии на гистонесовместимость партнеров, кроме генотипирования, выполняются последующие иммунологические способы обследования будущей мамы:-анализ состава лимфоцитов в крови; -оценка интерферонового статуса; -определение блокирующих параметров женской сыворотки(БФ);-концентрация антиотцовских антилейкоцитарных антител(АОАТ);-уровень аутоантител(антифосфолипидных антител, волчаночного антикоагулянта);-содержание антител к хорионическому гонадотропину;-определение чувствительности к иммуномодуляторам.У дам с бесплодием и обыкновенным невынашиванием быть может повышен уровень NK-клеток(киллеров), сывороточного интерферона, также снижены: интерфероновая реакции лейкоцитов и содержание БФ и АОАТ.Однако стоит увидеть, что процессы иммунной регуляции репродуктивного здоровья являются трудными и недостаточно выученными, а роль HLA-антигенов до сих пор признается не всеми профессионалами.Кроме того, кроме системы HLA, имеются и иные причины, действующие на течение беременности: тромбофилии, нарушение фолатного размена, гипергомоцистеинемия, хромосомные аномалий плода и прочие. Анализы на их выявление также нужно включать в метод обследования при невынашивании беременности.«Прививка» лимфоцитами супруга На нынешний день данные мировой литературы очень противоречивы по вопросцу вероятной коррекции иммунных нарушений репродуктивного здоровья. Тем не наименее, в истиннее время при выявлении иммунологической несовместимости партнеров по генам HLA у супругов с обыкновенным невынашиванием беременности и безуспешными попытками ЭКО в качестве главного способа терапии употребляется активная иммунизация дамы(«прививка»)лимфоцитами супруга – лимфоцитоиммунотерапия(ЛИТ). Механизм ее события состоит в активации иммунного ответа у мамы, направленного на поддержание имплантации эмбриона, в ответ на подкожное введение лейкоцитов отца грядущего малыша.Противопоказаниями для проведения ЛИТ являются: гепатиты В и С, перенесенные партнером; вирусные болезни в остром периоде. В этих вариантах при необходимости употребляют лимфоциты обследованного донора. Для нормализации характеристик интерферонового статуса на первом шаге назначают индукторы интерферона(галавит, иммуномакс, имунофан)в зависимости от выявленной чувствительности к продукту. Затем выполняется ЛИТ. Для этого даме внутрикожно вводят предварительно приобретенные лейкоциты супруга в дозе 50-100 млн с следующим(через 3 недельки)контролем характеристик многофункционального состояния иммунной системы. В последующем вероятно увеличение дозы лимфоцитов(сто либо 150 млн. клеток)в зависимости от количества совпадений по HLA антигенам и характеристик иммунного статуса.Процедуру проводят на 5-9 день менструального цикла 1 разов за месяц за 2-3 месяца до планируемого зачатия либо программы ЭКО под контролем многофункционального состояния иммунной системы(анализа состава лимфоцитов крови, характеристик БФ и АОАТ). После ЛИТ у дамы увеличиваются значения БФ и АОАТ в 1,5 и 3 раза, соответственно. Как итог, у брачных пар с совпадениями по HLA возрастает частота пришествия беременности в 2 раза. Наиболее выраженный эффект данной терапии наблюдается у супругов, имеющих 4 и более совпадений по системе HLA: они беременеют в 3-4 раза почаще, чем «непривитые» пары. После зачатия ЛИТ продолжают весь 1-ый триместр, начиная с 4-5 недельки, дальше каждые 3-4 недельки под контролем уровня БФ.«Прививка» лимфоцитами супруга дозволяет дамам с иммунологическим невынашиванием зачать и выносить здорового малыша!Всегда с вами,Ольга ПанковаШкола дамского здоровья Ольги ПанковойФорум "Беременность"