Литий для увеличения продолжительности жизни?

---

В сентябре в New York Times была опубликована статья Анны Фелс(Anna Fels), в какой создатель дает прибавлять литий в питьевую воду, потому что следовые количества этого элемента ассоциированы со понижением вероятности развития психических болезней, частоты проявлений безжалостности и, в необыкновенности, самоубийств. Однако она не упомянула, что популяции, употребляющие воду с естественным высочайшим содержанием лития, также характеризуются бОльшим долголетием. Несмотря на недостающее количество доказательств, существует настоящий механизм, работающий средством ингибирования хим сигнальной молекулы, знаменитой как гликоген-синтазы-киназа-3-бета(GSK-3-beta). Дозировки, о которых речь следует, сочиняют приблизительно 0,5-2 мг в день - менее 0,1% дозы продукта лития, традиционно назначаемой для исцеления биполярных расстройств.
Литий - это хим элемент, размещающийся в периодической таблице Менделеева над натрием. Теоретически организм не способен отличить эти два элемента. Натрий является жизненно главным электролитом, исполняющим громадное количество функций в организме. Перемещение сердитых импульсов исполняется за счет размена ионов натрия на ионы калия. Существует теория, соответственно которой в организме ионы лития в остаточных количествах могут замещать ионы натрия и, благодаря собственному наименьшему весу и размеру, немножко прытче передвигаться через клеточные мембраны.
Единственное исследование, посвященное исследованию воздействия лития на смертность от всех обстоятельств у жителей нашей планеты и воздействию маленьких концентрация лития на длительность жизни нематод Caenorhabditis elegans, было проведено в Японии - Zarse et al., Low-dose lithium uptake promotes longevity in humans and metazoan(European Journal of Nutrition, 2011). В его рамках был проанализирован состав питьевой воды и сопоставлены уровни смертности в 18 различных городках, в каких в целом проживало 1,2 миллиона человек.
На верхней диаграмме продемонстрирована сниженная на 10% смертность в регионах Японии, в каких для питьевой воды отличительно природное высочайшее содержание лития. При грубом приближении понижение смертности на 10% приблизительно подходит одному доп году жизни. Более большие кружки подходят регионам с более бессчетными популяциями.
На нижнем графике изображена кривая выживаемости нематод, содержащихся в обогащенной литием среде, по сопоставлению с нематодами группы контроля, содержащимися в обыкновенной среде.
Наиболее многочисленны и наглядны данные о количестве самоубийств и ожесточенных убийств в городках с различным естественным содержанием лития в воде. В обзоре Mauer et al. Standard and trace-dose lithium: A systematic review of dementia prevention and other behavioral benefits(Australian and New Zealand Journal of Psychiatry, 2013)обобщены результаты 20 исследований на эту тему, проведенных в различных уголках мира. Также в нем представлены результаты 4 исследований, при проведении которых литий употребляли для исцеления хвори Альцгеймера. Во всех 4 вариантах было продемонстрировано положительное воздействие, проявляющееся улучшением познавательной функции.
Литий в пище
Согласно устоявшемуся воззрению, литий не накапливается в организме травоядных животных и более богатым диетическим источником этого элемента являются растения. Какие же растения более полезны?Ответ на этот вопросец зависит от содержания лития в почве региона, в каком произрастают растения. Продукт можнож именовать «хорошим источником лития» лишь основываясь на регионе, в каком он выращен. Поэтому нецелесообразно подсчитывать содержание лития в рационе. В этом может посодействовать анализ крови, но при его проведении следует учесть, что литий живо выводится из организма(совместно с натрием)и приобретенные результаты будут отражать лишь продукты кормления, съеденные в течение заключительных 24 часов.
Как это работает?
Конечно, нам безызвестны механизмы, средством которых литий оказывает свое событие. Однако все догадки циркулируют вокруг сильной и повсеместно распространенной сигнальной молекулы гликоген-синтазы-киназа-3-бета(GSK-3-beta). Литий подавляет активность этого соединения, более доскональное описание которого(альфа- и бета-форм)дано в статье The Alpha and Beta of GSK-3s - first in the Strange but Powerful Molecules Series, опубликованной в 2014 г. в блоге Джеймса Уотсона(James P Watson)- не путать с Уотсоном, получившим Нобелевскую премию за расшифровку структуры ДНК!
Несмотря на идентичность номенклатурных заглавий, альфа- и бета-формы GSK-3 не являются различными формами 1-го и такого же белка. Они представляют собой два различных соединения, кодируемых различными генами. Более того, их наименования отражают не столько исполняемые функции, сколько особенные происшествия их идентификации(в 1980 году).
Если «энергия является валютой организма», то фосфатные группы можнож осматривать как баксовые купюры. Киназы относятся к ферментам, активирующим иные соединения средством прикрепления к ним фосфатных групп. GSK-3 представляют собой собственного рода усилители активности киназ. Они специализируются на обнаружении молекул, к которым теснее прикреплен один фосфатный остаток, и прикреплении к ним доп фосфатных остатков для полной активации субстрата.
GSK-3-бета была уличена в причастности к формированию амилоидных бляшек в ткани мозга, что считается предпосылкой развития хвори Альцгеймера. Это стимулировало проведение клинических исследований воздействия лития на состояние пациентов с сиим болезнью, теснее принесших перспективные подготовительные результаты.
Две формы GSK-3 вовлечены во множество различных действий, активирующих и инактивирующих 10-ки генов. Механизмы их события чрезвычайно разнородны и трудны, потому эти соединения нельзя однозначно охарактеризовать как полезные либо вредные. Уотсон осматривает GSK-3-альфа как «преимущественно положительный персонаж», тогда как GSK-3-бета - как «преимущественно отрицательного героя». Экспрессия GSK-3-бета с годами возрастает, что может содействовать старению. Умеренное угнетение его активности(а литий является одним из его ингибиторов)дает определенные положительные результаты. Уровень экспрессии GSK-3-альфа не коррелирует с годами. Однако нокаутирование гена GSK-3-альфа у мышей не совсем лишь не лишает их жизнеспособности, но и ассоциировано с наименьшим количеством жировой ткани в организме и завышенной чувствительностью тканей к инсулину. Оба этих параметра отличительны для увеличенной длительности жизни. Однако GSK-3-альфа все одинаково остается «преимущественно положительным персонажем» благодаря его возможности подавлять три мишени процесса старения: белок-мишень рапамицина млекопитающих(mTOR), сигнальный механизм, опосредуемый белком Wnt, и белок р53.
Р53 исполняет функцию регулирования апоптоза, либо запрограммированной клеточной погибели, активация которой веско облегчается в преклонном возрасте. Неизбирательное угнетение апоптоза могло бы беречь мышечные и сердитые клеточки, но оно веско увеличивает риск развития рака.
Белок mTOR является мишенью продукта рапамицина, ставшего сенсацией около 3-х годов назад. Эксперименты показали его способность увеличивать длительность жизни мышей даже при начале внедрения на поздних шагах жизни. Рапамицин является сильным иммуносупрессором, что делает его очень опасным для широкого внедрения, но иные препараты, подавляющие опосредованный TOR сигнальный механизм, полностью могут обеспечить желанные результаты.
Предположения на будущее
Судя по всему, обе формы GSK-3 являются главными компонентами механизма старения и иных метаболических функций. Однако, полностью вероятно, что они не являются пригодными мишенями для антивозрастных вмешательств, потому что сразу «выступают за обе команды»(стимулируют про- и анти-возрастные механизмы). Тот факт, что они нуждаются в «инициации» - подготовительном фосфорилировании более специфичной киназой - свидетельствует о том, что они не лежат у истоков старения и что есть лучшие мишени.
В следовых количествах литий может оказаться полезным для умеренного роста длительности жизни и предотвращения развития хвори Альцгеймера. Хотелось бы узреть исследования на мышах и более масштабные эпидемиологические исследования, что потом позволило бы провести клинические исследования. На нынешний день проведено лишь одно эпидемиологическое исследование. Наверняка нетрудно отыскать регион, где люди изредка переезжают, и проанализировать корреляцию меж уровнями концентрации в питьевой воде и локальными разновидностями возраста на момент погибели.
Для тех, кому не терпится
Если вам охото поэкспериментировать с литием, создатель подразумевает, что дозы до 1 мг в день безопасны. Это чрезвычайно малюсенькое количество. Одной унции(28,3 грамма)лития хватит на всю жизнь. Более высочайшие дозы токсичны для жителя нашей планеты.
Литий не является обычным ингредиентом сочетанных пищевых добавок. Карбонат лития является лечебным препаратов, отпускаемым по рецепту. Он представляет из себя пилюли по 300 и 500 мг, которые просто поделить на дозы по 1 мг(1000 мкг), растворив в подходящем количестве чайных ложек воды, и принимать по одной чайной ложке. Соли лития также можнож приобрести в магазинах хим реактивов.
Помимо этого в вебе можнож приобрести пищевые добавки, содержащие низкие дозы органических солей лития, таковых как аргинат и оротат лития. Они ничем не лучше менее биодоступны, чем обыденный карбонат, но стОят веско дороже.
От редакции
В России обыкновенной концентрацией лития в крови считается 3,5-14 мг/л(это обветшавшая единица, издавна замененная на положенные по СИ 0,5-2 мкмоль/л), что практически в 1000 разов ниже применяемой в медицине(на практике не рекомендуется превосходить концентрацию 1,2 ммоль/л, максимально возможной считается 1,6 ммоль/л).
Одной из суровых заморочек при назначении препаратов лития для исцеления психотических расстройств является необходимость соблюдения тесного терапевтического коридора фармакологических доз, в каком событие лития отлично и безопасно(равномерно увеличивая до 1,5-2,1 г в день)с постоянным контролем концентрации лития в крови. Но и при всем этом вероятно появление ненужных побочных эффектов(до этого всего - тремора, нистагма, нарушения координации, дизартрии, нарушений сердечного ритма). При передозировке литий действует до этого всего на центральную сердитую систему и почки; передозировка сравнимо нередко кончается гибелью.
Автор вышеприведённой статьи намекает на то, что хорошо было бы каждодневно принимать литий в порциях, в 3 с излишним раза бОльших, чем те сто мкг, которые в среднем поступает в организм взрослого жителя нашей планеты с водой и едой, желая и на 4 порядка наименьших, чем в психиатрической практике. Если любители ставить опыты на себе не сумеют добыть рецепт в районном психоневрологическом диспансере, соли лития можнож совсем недорого покупать в магазинах химреактивов(правда, не меньше килограмма, а этого в рекомендуемых творцом дозах хватит на всю жизнь на 30 человек). И соли лития там самые различные, не считая карбоната. Можно, окончательно, заменить его оротатом либо цитратом, но, быть может, лучше поначалу подождать результатов экспериментов не на нематодах, а желая бы на зайчиках?
Евгения Рябцева

Нашли ошибку?

---