Роль системы тканевой сопоставимости человекаСистема био(тканевой)сопоставимости жителя нашей планеты(HLA)II класса исполняет в организме ряд главных защитных функций: -иммунный ответ на внедрение инфекции; -удаление из организма опухолевых клеток; -развитие обретенного иммунитета. Термин «HLA»(Human Leukocyte Antigen)употребляется в связи с тем, что все антигены(белки)данной системы размещены на поверхности лейкоцитов. За работу HLA отвечают три гена, локализованные на кратком плече 6-й хромосомы: DRB1, DQA1, DQB1. Каждый ген представлен 2-мя вариациями(аллелями), унаследованными от родителей: один – от папы, иной – от мамы. В генах закодированы определенные признаки. Если аллели различные(гетерозигота), то проявляется «сильный»(доминантный)признак, ежели однообразные(гомозигота)- «слабый»(рецессивный). Имеется чрезвычайное обилие(около 3000)аллелей генов HLA. Предрасположенность к аутоиммунным заболеваниямКак мы теснее произнесли, система гистосовместимости HLA отвечает за иммунный ответ. Обратной стороной ее работы могут стать аутоиммунные процессы – синтез защитных антител на собственные клеточки и их разрушение.В истиннее время установлена причастность определенных вариантов HLA-генов класса II к развитию таковых аутоиммунных болезней, как сладкий диабет(СД)1 типа, ревматоидный артрит, хворь Крона, язвенный колит, системная красноватая волчанка, аутоиммунный гепатит, атопический дерматит, аутоиммунный тиреоидит и прочие.Одними из первых проявлений аутоиммунных расстройств могут стать бесплодие и невынашивание беременности из-за поражения своими антителами разных антигенов репродуктивной и эндокринной систем: яйцеклеток, сперматозоидов, половых гормонов и прочие.Биологическая сопоставимость и имплантация зародышаСистема гистосовместимости, даже при неимении аутоиммунных болезней, влияет на зачатие, имплантацию(внедрение эмбриона)и течение беременности. Зародыш, образующийся опосля слияния мужской и женской половых клеток, имеет на собственной поверхности особые белки – антигены. Для обычной имплантации очень главна их «чужеродность». Появление «белков-незнакомцев» эмбриона запускает в организме мамы особенные иммунные реакции, направленные на сохранение беременности: блокируются особые NK-клетки-киллеры(убийцы), которые могут спровоцировать выкидыш.Необходимая «чужеродность» антигенов может появиться у эмбриона лишь в том случае, ежели HLA-гены мамы и отца различаются друг от друга. Совпадение неких аллелей HLA-генов(полное совпадение посещает у недалёких родственников)ведет к появлению HLA-гомозиготного плода, что является неблагоприятным фактором для обычного течения беременности.HLA-гены и невынашивание беременностиВ заключительнее время установлено: чем больше у брачной пары совпадений по аллелям HLA-генов, тем выше возможность прерывания беременности. Треть брачных пар с обыкновенным невынашиванием имеют 2-3 совпадения. При наличии 4-х и более схожих аллелей повторные выкидыши и безуспешные пробы ЭКО приключаются у большинства пар. Большое число совпадающих антигенов HLA II класса приводит к неимению достаточного иммунного ответа у мамы. Эмбрион не распознается как плод, а воспринимается как скопление собственных модифицированных клеток, против которых иммунная система начинает работать на ликвидирование.Это вызывает некроз в плодовых оболочках и раннее прерывание беременности. Таким образом, несовпадение супругов по HLA-антигенам и отличие антигенов зародыша от материнских HLA-белков являются необходимыми для сохранения беременности факторами.Важное значение для вынашивания имеет не совсем лишь число совпадений, но и набор аллей у каждого из супругов. Так, в парах с 3-мя и более выкидышами выявлено увеличение числа неких аллелей: у дам – DQB1 0301, 0501, 0602; у парней – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Также при повторных выкидышах снижается частота встречаемости аллелей DRB1 03 и DQB1 0303 как у дам, так и у парней, что разговаривает о их защитном эффекте на течение беременности.Кроме того, установлено, что определенные аллели могут нарушать процесс сперматогенеза у парней и влиять на качество половых клеток, что потом сказывается на полноценности эмбриона.Обследование на HLA-совместимостьИсследование HLA-совместимости не входит в метод первичного обследования бесплодных пар. Его советуют проводить лишь у супругов с обыкновенным невынашиванием беременности, также опосля 2-х и более безуспешных попыток ЭКО. Биологическая несопоставимость партнеров по генам HLA класса II быть может констатирована, ежели у обследуемых выявлено великое число совпадений(четыре и более – из 6 вероятных)по генам DRB1, DQA1, DQB1.При недоверии на гистонесовместимость партнеров, кроме генотипирования, выполняются последующие иммунологические способы обследования будущей мамы:-анализ состава лимфоцитов в крови; -оценка интерферонового статуса; -определение блокирующих параметров женской сыворотки(БФ);-концентрация антиотцовских антилейкоцитарных антител(АОАТ);-уровень аутоантител(антифосфолипидных антител, волчаночного антикоагулянта);-содержание антител к хорионическому гонадотропину;-определение чувствительности к иммуномодуляторам.У дам с бесплодием и обыкновенным невынашиванием быть может повышен уровень NK-клеток(киллеров), сывороточного интерферона, также снижены: интерфероновая реакции лейкоцитов и содержание БФ и АОАТ.Однако стоит увидеть, что процессы иммунной регуляции репродуктивного здоровья являются трудными и недостаточно выученными, а роль HLA-антигенов до сих пор признается не всеми профессионалами.Кроме того, кроме системы HLA, имеются и иные причины, действующие на течение беременности: тромбофилии, нарушение фолатного размена, гипергомоцистеинемия, хромосомные аномалий плода и прочие. Анализы на их выявление также нужно включать в метод обследования при невынашивании беременности.«Прививка» лимфоцитами супруга На нынешний день данные мировой литературы очень противоречивы по вопросцу вероятной коррекции иммунных нарушений репродуктивного здоровья. Тем не наименее, в истиннее время при выявлении иммунологической несовместимости партнеров по генам HLA у супругов с обыкновенным невынашиванием беременности и безуспешными попытками ЭКО в качестве главного способа терапии употребляется активная иммунизация дамы(«прививка»)лимфоцитами супруга – лимфоцитоиммунотерапия(ЛИТ). Механизм ее события состоит в активации иммунного ответа у мамы, направленного на поддержание имплантации эмбриона, в ответ на подкожное введение лейкоцитов отца грядущего малыша.Противопоказаниями для проведения ЛИТ являются: гепатиты В и С, перенесенные партнером; вирусные болезни в остром периоде. В этих вариантах при необходимости употребляют лимфоциты обследованного донора. Для нормализации характеристик интерферонового статуса на первом шаге назначают индукторы интерферона(галавит, иммуномакс, имунофан)в зависимости от выявленной чувствительности к продукту. Затем выполняется ЛИТ. Для этого даме внутрикожно вводят предварительно приобретенные лейкоциты супруга в дозе 50-100 млн с следующим(через 3 недельки)контролем характеристик многофункционального состояния иммунной системы. В последующем вероятно увеличение дозы лимфоцитов(сто либо 150 млн. клеток)в зависимости от количества совпадений по HLA антигенам и характеристик иммунного статуса.Процедуру проводят на 5-9 день менструального цикла 1 разов за месяц за 2-3 месяца до планируемого зачатия либо программы ЭКО под контролем многофункционального состояния иммунной системы(анализа состава лимфоцитов крови, характеристик БФ и АОАТ). После ЛИТ у дамы увеличиваются значения БФ и АОАТ в 1,5 и 3 раза, соответственно. Как итог, у брачных пар с совпадениями по HLA возрастает частота пришествия беременности в 2 раза. Наиболее выраженный эффект данной терапии наблюдается у супругов, имеющих 4 и более совпадений по системе HLA: они беременеют в 3-4 раза почаще, чем «непривитые» пары. После зачатия ЛИТ продолжают весь 1-ый триместр, начиная с 4-5 недельки, дальше каждые 3-4 недельки под контролем уровня БФ.«Прививка» лимфоцитами супруга дозволяет дамам с иммунологическим невынашиванием зачать и выносить здорового малыша!Всегда с вами,Ольга ПанковаШкола дамского здоровья Ольги ПанковойФорум "Беременность"